Investigar y desarrollar medicamentos para enfermedades raras supone enfrentarse a un escenario clínico y científico especialmente complejo. Cada patología afecta a un número muy reducido de pacientes y esto dificulta llevar a cabo ensayos clínicos y, por consiguiente, reunir evidencia suficiente como para desarrollar una terapia. Aun así, en los últimos años, se ha producido un relevante cambio de paradigma. Las terapias génicas y celulares son las grandes responsables. Sin embargo, este éxito científico obliga a mejorar el acceso. Surge, así, la gran pregunta: ¿Cómo se equilibra la urgencia terapéutica del paciente con la necesidad de que exista evidencia sólida sobre la eficacia y la seguridad de estos tratamientos?
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?Las terapias génicas y celulares representan el máximo exponente de esta nueva etapa. Si consideramos que, a principios de este año 2026, las agencias reguladoras como la EMA y la FDA ya han autorizado unas 50 terapias génicas y celulares podemos afirmar sin equivocarnos que estamos ante un cambio de paradigma en la Medicina?, sostiene el Dr. Pedro Zapater, presidente de la Sociedad Española de Farmacología Clínica (SEFC) y Jefe de Sección de Farmacología Clínica en el Hospital General Universitario Dr. Balmis de Alicante.
A diferencia de los tratamientos convencionales, que actúan sobre los síntomas o modulan procesos biológicos alterados, estas estrategias buscan intervenir directamente en la raíz genética de la enfermedad, ya sea reemplazando un gen defectuoso mediante vectores virales, modificando células del propio paciente o corrigiendo mutaciones específicas. Este enfoque, en la mayoría de los casos, no permite alcanzar la cura de la enfermedad, pero sí frenar la progresión de enfermedades graves y mejorar de forma significativa la supervivencia y la calidad de vida de personas que, hasta hace unos meses, no contaban con alternativas terapéuticas.
No obstante, el doctor Zapater insiste en que estos avances deben abordarse con prudencia. Según comenta, persisten importantes barreras relacionadas con el coste de estas terapias, el conocimiento aún limitado sobre su seguridad a largo plazo y los dilemas éticos que acompañan a su desarrollo y aplicación universal.
En este escenario, la farmacología clínica desempeña un papel determinante para garantizar que la innovación avance con rigor. Tal y como explica el presidente de la SEFC, esta disciplina ?proporciona herramientas científicas para evaluar la relación beneficio-riesgo incluso cuando los datos disponibles son necesariamente limitados debido al reducido número de pacientes. Para ello, se recurre a modelos estadísticos específicos, como los bayesianos, que permiten incorporar información previa y ajustar los resultados a medida que se obtienen nuevos datos. Asimismo, los modelos farmacocinéticos y farmacodinámicos ayudan a optimizar las dosis, especialmente en población pediátrica. Y, no menos importante, la especialidad se encarga de reforzar la farmacovigilancia tras la comercialización.
Así, la farmacología clínica refuerza la labor de las agencias reguladoras, las cuales han desarrollado programas específicos que facilitan el acceso temprano a terapias innovadoras sin renunciar al rigor científico. Es el caso del programa de Aprobación Acelerada de la FDA, el programa de Autorización de Comercialización Condicional de la EMA y los programas de Uso Expandido que permiten el acceso a fármacos en investigación fuera de los ensayos clínicos para pacientes con enfermedades que amenazan la vida y no disponen de otras opciones terapéuticas.
?Por la infrecuencia de estas enfermedades minoritarias no es posible llevar a cabo grandes ensayos clínicos con un diseño estándar o siguiendo unos tiempos convencionales. En otras ocasiones, se dispone de resultados preliminares muy prometedores que apuntan a un beneficio, pero aún faltan más estudios para confirmarlos. Ante esta situación y la falta de tratamientos para la enfermedad, el regulador o agencias de medicamentos disponen de una aprobación ?acelerada? de un medicamento que viene a cubrir una necesidad médica no cubierta. En base a estos resultados preliminares prometedores, esta aprobación, que se llama condicional y que sigue los mismos principios técnicos y científicos que la estándar, garantiza que el medicamento cumple con los rigurosos estándares de la EU y conlleva la obligación vinculante de generar datos completos tras la aprobación?, explica la Dra. Concepción Payares, médico especialista en Farmacología Clínica del Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda.
Todo ello permite avanzar hacia un modelo que combine rapidez en el acceso con generación progresiva de evidencia, garantizando que la innovación terapéutica llegue a los pacientes con las máximas garantías de seguridad y eficacia.
Retos inmediatos en tratamientos
Uno de los retos inmediatos en el ámbito de las enfermedades raras es garantizar un acceso equitativo a estas terapias innovadoras y asegurar la sostenibilidad del sistema sanitario. En este sentido, los expertos subrayan la necesidad de incorporar análisis farmacoeconómicos rigurosos y explorar nuevos modelos de financiación que permitan compatibilizar innovación y viabilidad del sistema público de salud. ?No solo es un reto por lo que respecta al coste de adquisición de estas terapias, sino por los importantes cambios en la gestión y estructura de los procesos asistenciales que exige su administración. Y para afrontarlo adecuadamente es imprescindible incorporar, en todas las decisiones sobre terapias avanzadas, un análisis farmacoeconómico detallado que nos dé una idea clara sobre la eficiencia del nuevo tratamiento. Además, se va a necesitar recurrir a nuevos modelos de financiación de los nuevos medicamentos que garanticen la sostenibilidad del sistema?, sostiene el doctor.
Además, el diagnóstico precoz continúa siendo una asignatura pendiente. La ampliación de programas como el cribado neonatal podría reducir retrasos diagnósticos que actualmente superan los seis años y evitar daños irreversibles, siempre que existan terapias eficaces capaces de modificar la evolución de la enfermedad. ?La implementación de nuevos diagnósticos en el cribado neonatal deberá hacerse no sólo porque se disponga de la herramienta diagnóstica sino porque existan terapias que se han demostrado eficaces para modificar la evolución de la enfermedad?, opina el presidente.
Hacia terapias de una sola administración
En el horizonte de los próximos cinco a diez años, la comunidad científica se marca un objetivo ambicioso: abordar la causa genética subyacente de muchas enfermedades raras mediante terapias de una sola administración. Para ello, se están desarrollando vectores virales capaces de reemplazar de forma permanente genes defectuosos, técnicas de edición genética como CRISPR que permiten corregir mutaciones directamente en el ADN del paciente y nuevos fármacos dirigidos al ARN que bloquean la producción de proteínas dañinas o restauran funciones celulares alteradas.
Sin embargo, que estos avances lleguen realmente a quienes los necesitan dependerá de superar obstáculos importantes. ?Nos enfrentamos a la presión que generan estas terapias sobre los sistemas públicos de salud, el desconocimiento clínico que retrasa el acceso, las desigualdades geográficas y las dificultades inherentes al diseño de ensayos clínicos en poblaciones muy pequeñas, así como los tiempos necesarios para su autorización y financiación. Afrontar estos desafíos exigirá reforzar la cooperación internacional y consolidar redes de investigación colaborativa que integren a investigadores, autoridades sanitarias, industria farmacéutica, profesionales y pacientes en un esfuerzo común?, concluye el Dr. Zapater.
