La enfermedad de von Hippel-Lindau es una enfermedad rara, con una incidencia de un caso por cada 36.000 nacimientos, que cursa con la aparición y desarrollo de tumores en diferentes órganos (hemangioblastomas del Sistema Nervioso Central y retina, cáncer renal, quistes y tumores neruendocrinos pancreáticos, tumor de saco endolinfático, feocromocitomas). La enfermedad es hereditaria, de transmisión dominante, y se produce por mutaciones en heterozigosis del gen supresor de tumores Vhl, cuya proteína se une, en condiciones de normoxia (presión normal de oxígeno), al factor de transcripción de hipoxia HIF (Hypoxia Inducible Factor) para su degradación en el proteasoma celular.
Las células tumorales procedentes de estos pacientes carecen de esta proteína Vhl normal, lo cual hace que el factor HIF se acumule en el citoplasma, pase al núcleo de la célula y allí reconozca el sitio de unión (HRE) presente en una serie de genes diana, que constituyen la batería de genes de respuesta a hipoxia. Entre estos genes se encuentran genes angiogénicos (VEGF, EPO, FGF, PDGF, Endoglina, diversas metaloproteasas MMPs), así como genes marcadores de indiferenciación (Sox-2, Oct-4).
En el programa que ‘Enfermedades Raras’ dedicó a la enfermedad de Von Hippel-Lindau el 11 de noviembre de 2014 participaron la doctora María Luisa Botella, del Centro de Investigaciones Biológicas de la Universidad Complutense de Madrid; Susana Martínez, presidenta de la Alianza Española de familias de von Hippel Lindau; y la doctora Karina Villar, médico de la enfermedad y vicepresidenta de la Alianza VHL.