El Hospital Universitari i Politècnic La Fe de Valencia ha iniciado un ensayo clínico de Fase I/IIa con GYA01, una nueva inmunoterapia CAR-T, tras recibir la autorización de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). El estudio evaluará esta terapia en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) o leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T) en recaída o refractarios (R/R), dos enfermedades con pronóstico muy desfavorable y opciones terapéuticas extremadamente limitadas en este contexto clínico.

Según ha informado el centro valenciano, GYA01 es una terapia celular avanzada diseñada para cubrir una necesidad médica crítica aún no resuelta. A diferencia de las terapias CAR-T actualmente aprobadas —dirigidas a CD19 en neoplasias de células B o a BCMA en mieloma múltiple—, esta nueva estrategia se dirige contra CD84, una diana innovadora expresada en células leucémicas de LMA y LLA-T.

Con GYA01, los linfocitos T del propio paciente se modifican genéticamente para reconocer y eliminar de forma selectiva las células tumorales que expresan CD84, abriendo la puerta a extender el uso de las terapias CAR-T a leucemias agudas para las que actualmente no existe ninguna CAR-T aprobada.

El fármaco ha mostrado ya un gran potencial en modelos preclínicos de LMA y LLA-T, con resultados que fueron publicados el pasado año en la revista científica Leukemia. Estos datos han sustentado el salto a la investigación clínica en humanos.

Dos centros de referencia y fabricación descentralizada

El ensayo se desarrollará en dos hospitales de referencia en el manejo de leucemias agudas en España. Además de La Fe, participará el Hospital Clínic de Barcelona, con amplia experiencia en terapias celulares avanzadas.

El estudio estará coordinado por Pau Montesinos, investigador principal en La Fe, mientras que en el Hospital Clínic el investigador principal será Jordi Esteve.

Uno de los aspectos más destacados del proyecto es que GYA01 se fabricará de forma descentralizada en ambos centros, gracias a la reciente acreditación de la Unidad de Terapias Avanzadas del Hospital La Fe por parte de la AEMPS para cumplir las Normas de Correcta Fabricación (GMP). El ensayo es de carácter intervencionista y está diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar de esta CAR-T en pacientes con LMA y LLA-T.

Reclutamiento ya en marcha

El estudio incluye una fase de escalada de dosis, seguida de una fase de expansión, y ya ha comenzado el reclutamiento de pacientes. Para el doctor Pau Montesinos, este proyecto supone un avance relevante en un área de gran necesidad clínica: “Este ensayo clínico representa una oportunidad para ofrecer nuevas alternativas terapéuticas a pacientes con leucemias agudas que no responden a los tratamientos convencionales”, señala. Y añade: “La identificación de CD84 como diana terapéutica abre una vía innovadora que podría ampliar el alcance de las terapias CAR-T a enfermedades para las que, hasta ahora, no existían opciones eficaces”.

En la misma línea, el hematólogo de La Fe y especialista clínico del ensayo Manuel Guerreiro destaca el valor colaborativo del proyecto: «Este estudio es un ejemplo de cooperación entre hospitales públicos y empresa privada para acercar terapias innovadoras a pacientes con LMA y LLA-T, enfermedades muy graves en las que necesitamos urgentemente nuevas estrategias como la inmunoterapia CAR-T”.

Apoyo institucional y necesidad urgente

La financiación del estudio cuenta con un respaldo significativo: 3,7 millones de euros procedentes del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, a través del programa CPP 2024.

La leucemia mieloide aguda es un cáncer raro y agresivo de la médula ósea, con una incidencia aproximada de 5 casos por cada 100.000 personas en Europa y más de 20.000 nuevos diagnósticos anuales. Es la leucemia aguda más frecuente en adultos, con una edad media de diagnóstico en torno a los 70 años. Aunque muchos pacientes alcanzan una remisión inicial con quimioterapia, entre el 30 y el 50 % recaen tras el tratamiento de primera línea, y hasta un 40 % de los pacientes de edad avanzada presentan enfermedad primariamente refractaria.

Por su parte, la leucemia linfoblástica aguda de células T representa hasta el 25 % de los casos de LLA en adultos y se asocia a una supervivencia del 40-50 %, muy inferior a la observada en población pediátrica. En situaciones de recaída o refractariedad, la supervivencia cae hasta alrededor del 25 %, siendo el trasplante alogénico la única opción curativa, aunque con una alta toxicidad.

En este contexto, el desarrollo de CAR-T dirigidas a nuevos antígenos, como CD84, se perfila como una vía clave para cambiar el pronóstico de pacientes con leucemias agudas sin alternativas eficaces.